Abstract
Lowering of LDL cholesterol reduces major vascular events, but whether more intensive therapy safely produces extra benefits is uncertain. We aimed to establish efficacy and safety of more intensive statin treatment in patients at high cardiovascular risk. We undertook a double-blind randomised trial in 12 064 men and women aged 18-80 years with a history of myocardial infarction. Participants were either currently on or had clear indication for statin therapy, and had a total cholesterol concentration of at least 3·5 mmol/L if already on a statin or 4·5 mmol/L if not. Randomisation to either 80 mg or 20 mg simvastatin daily was done centrally using a minimisation algorithm. Participants were assessed at 2, 4, 8, and 12 months after randomisation and then every 6 months until final follow-up. The primary endpoint was major vascular events, defined as coronary death, myocardial infarction, stroke, or arterial revascularisation. Analysis was by intention to treat. This study is registered, number ISRCTN74348595. 6031 participants were allocated 80 mg simvastatin daily, and 6033 allocated 20 mg simvastatin daily. During a mean follow-up of 6·7 (SD 1·5) years, allocation to 80 mg simvastatin produced an average 0·35 (SE 0·01) mmol/L greater reduction in LDL cholesterol compared with allocation to 20 mg. Major vascular events occurred in 1477 (24·5) participants allocated 80 mg simvastatin versus 1553 (25·7) of those allocated 20 mg, corresponding to a 6 proportional reduction (risk ratio 0·94, 95 CI 0·88-1·01; p=0·10). There were no apparent differences in numbers of haemorrhagic strokes (24 [0·4] vs 25 [0·4]) or deaths attributed to vascular (565 [9·4] vs 572 [9·5]) or non-vascular (399 [6·6] vs 398 [6·6]) causes. Compared with two (0·03) cases of myopathy in patients taking 20 mg simvastatin daily, there were 53 (0·9) cases in the 80 mg group. The 6 (SE 3·5) reduction in major vascular events with a further 0·35 mmol/L reduction in LDL cholesterol in our trial is consistent with previous trials. Myopathy was increased with 80 mg simvastatin daily, but intensive lowering of LDL cholesterol can be achieved safely with other regimens. Merck; The Clinical Trial Service Unit also receives funding from the UK Medical Research Council and the British Heart Foundation.
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 1658-1669 |
| Number of pages | 12 |
| Journal | The Lancet |
| Volume | 376 |
| Issue number | 9753 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 13 Nov 2010 |
| Externally published | Yes |
Bibliographical note
Publisher Copyright:© 2010 Elsevier Ltd.
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Dive into the research topics of 'Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction: A double-blind randomised trial'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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- Vancouver
}
In: The Lancet, Vol. 376, No. 9753, 13.11.2010, p. 1658-1669.
Research output: Contribution to journal › Article › peer-review
TY - JOUR
T1 - Intensive lowering of LDL cholesterol with 80 mg versus 20 mg simvastatin daily in 12 064 survivors of myocardial infarction
T2 - A double-blind randomised trial
AU - Webster, J.
AU - Henderson, J.
AU - Nixon, A.
AU - Lackie, S.
AU - Thompson, J.
AU - Rhoden, W.
AU - Saeed, B.
AU - Houghton, M.
AU - Nicholson, A.
AU - Simpson, C.
AU - Hoburn, B.
AU - Cooper, I.
AU - Gallivan, A.
AU - Pickerell, E.
AU - Hancock, J.
AU - Watkinson, J.
AU - Ryder, B.
AU - Jones, S.
AU - Burbridge, W.
AU - Kitchen, M.
AU - O'Leary, H.
AU - Verow, C.
AU - Meynell, L.
AU - Rollinson, L.
AU - Bain, S.
AU - Jones, A.
AU - Jewkes, C.
AU - Russon, C.
AU - Bateson, M.
AU - Gill, P.
AU - Nicol, J.
AU - Bayly, G.
AU - Stansbie, D.
AU - Andrews, G.
AU - Halestrap, M.
AU - Meredith, J.
AU - Best, R.
AU - Appleyard, D.
AU - Briggs, R.
AU - Wareing, H.
AU - Holmes, K.
AU - Holt, J.
AU - Kenyon, M.
AU - White, C.
AU - Khalifa, M.
AU - Newton, D.
AU - Wass, A.
AU - Watkinson, R.
AU - Creamer, J.
AU - Anderson, S.
AU - Bethell, A.
AU - Butler, C.
AU - Castro, K.
AU - Washington, M.
AU - Weston, M.
AU - Cleaver, K.
AU - Machin, J.
AU - Wray, R.
AU - Sinclair, J.
AU - Van Aalst, A.
AU - Been, M.
AU - Mattu, R.
AU - Bates, D.
AU - Burke, A.
AU - Gill, L.
AU - Walton, E.
AU - Cowley, M.
AU - Robson, H.
AU - Graham, A.
AU - Rose, G.
AU - Kerr, M.
AU - Mallinson, J.
AU - Peascod, B.
AU - Donnelly, R.
AU - Kalk, J.
AU - Scott, A.
AU - Gibson, T.
AU - Hannah, J.
AU - Henshaw, L.
AU - Margetts, M.
AU - Pearson, N.
AU - Frost, S.
AU - Murray, S.
AU - Marshall, A.
AU - Went, J.
AU - Inman, A.
AU - Simmonds, J.
AU - Teasdale, A.
AU - Kemp, T.
AU - Roberts, G.
AU - Kooner, J.
AU - Cahill, S.
AU - Lloyd, M.
AU - Molloy, O.
AU - Wigley, J.
AU - Galvin, M.
AU - Wilder, C.
AU - Lindley, R.
AU - Shaw, S.
AU - Swainson, C.
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AU - Savage, M.
AU - Appleyard, D.
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AU - Schofield, J.
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AU - Parks, J.
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AU - Papouchado, M.
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AU - O'Donahoo, L.
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AU - Oldroyd, K.
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AU - Moreland, G.
AU - Oldroyd, C.
AU - Young, H.
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AU - Hillson, R.
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AU - Green, J.
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AU - Nuttall, M.
AU - Lloyd-Mostyn, R.
AU - Brown, M.
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AU - Furnell, W.
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AU - Tanqueray, E.
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AU - Johns, S.
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AU - Cook, A.
AU - Donaldson, D.
AU - Keighley, C.
AU - Stiles, C.
AU - Asbridge, S.
AU - Buller, N.
AU - Townend, J.
AU - Hooks, J.
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AU - Morris, K.
AU - Oultram, M.
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AU - Cope, C.
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AU - Fleming, S.
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AU - Parrett, M.
AU - Soper, R.
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AU - Green, E.
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AU - Stewart, V.
AU - Allen, S.
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AU - Rimmer, C.
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AU - Joyce, E.
AU - Reckless, J.
AU - Bishop, A.
AU - Brice, L.
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AU - Field, P.
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AU - Gallacher, M.
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AU - Barron, J.
AU - Odemuyiwa, O.
AU - Bradford, B.
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AU - Hall, S.
AU - Quartey, D.
AU - Whittam, B.
AU - Lund, D.
AU - Stott, L.
AU - Griffiths, H.
AU - Appleyard, D.
AU - Fitzgerald, J.
AU - Kudarenko, A.
AU - Watkins, J.
AU - Golledge, S.
AU - Pottle, J.
AU - Little, S.
AU - Paine, B.
AU - Shears, C.
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AU - Wilkinson, P.
AU - Chambers, R.
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AU - Hollister, E.
AU - Ramsay, H.
AU - Barber, J.
AU - Hopkins, T.
AU - Hughes, L.
AU - Elson-Whittaker, J.
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AU - Bramley, D.
AU - Catchpole, A.
AU - Colecchia, A.
AU - Gray, C.
AU - LeQuelenec, M.
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AU - Wiseman, J.
AU - Gray, C.
AU - Anderson, P.
AU - Woolass, R.
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AU - Guy, F.
AU - Lynch, J.
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AU - Coates, S.
AU - Gait, M.
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AU - Elkins, K.
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AU - Moore, L.
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AU - O'Toole, J.
AU - Scanlon, S.
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AU - Gould, M.
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AU - Ranson, G.
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AU - Field, R.
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AU - Dennison, C.
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AU - Cooper, M.
AU - Davies, C.
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AU - Radford, L.
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AU - Robertson, L.
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AU - Owen, L.
AU - Clements, M.
AU - Walker, E.
AU - Atkins, E.
AU - Lindley, R.
AU - Shaw, T.
AU - Swainson, C.
AU - Webb, D.
AU - MacCallum, H.
AU - Markie, D.
AU - Melville, V.
AU - Adamson, L.
AU - Johnston, A.
AU - Polukord, E.
AU - Rudden, M.
AU - Hogan, J.
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AU - Badger, V.
AU - Duff y, S.
AU - Mitchell, C.
AU - MacQueen, E.
AU - Baxter, R.
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AU - Wood, H.
AU - Munro, A.
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AU - Wincott, E.
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AU - Corbett, M.
AU - Crowther, J.
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AU - Fortun, A.
AU - Grimsey, T.
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AU - Jones, S.
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AU - King, M.
AU - Knight, S.
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AU - Matthewson, M.
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AU - Lay, M.
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AU - Berry, C.
AU - Bettesworth, H.
AU - Booth, J.
AU - Bowes, M.
AU - Bu, V.
AU - Charles, A.
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AU - Cox, J.
AU - Emberson, J.
AU - Goodwin, N.
AU - Hurt, C.
AU - Link, E.
AU - McCabe, P.
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AU - Offer, A.
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AU - Peto, R.
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AU - Young, A.
AU - Young, A.
AU - Clark, S.
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AU - Lee, A.
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AU - Priestley, H.
AU - Sullivan, J.
AU - Taylor, J.
AU - Wintour, J.
AU - Yeung, M.
AU - Youngman, L.
AU - Beebe, S.
AU - Fitzgerald, J.
AU - Godden, J.
AU - Haimes, L.
AU - Lawson, A.
AU - Lochhead, H.
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AU - Nash, M.
AU - Taylor, A.
AU - Taylor-Bennett, A.
AU - Walton, E.
AU - Brown, M.
AU - Blackwood, S.
AU - Morgan, M.
N1 - Publisher Copyright: © 2010 Elsevier Ltd.
PY - 2010/11/13
Y1 - 2010/11/13
N2 - Lowering of LDL cholesterol reduces major vascular events, but whether more intensive therapy safely produces extra benefits is uncertain. We aimed to establish efficacy and safety of more intensive statin treatment in patients at high cardiovascular risk. We undertook a double-blind randomised trial in 12 064 men and women aged 18-80 years with a history of myocardial infarction. Participants were either currently on or had clear indication for statin therapy, and had a total cholesterol concentration of at least 3·5 mmol/L if already on a statin or 4·5 mmol/L if not. Randomisation to either 80 mg or 20 mg simvastatin daily was done centrally using a minimisation algorithm. Participants were assessed at 2, 4, 8, and 12 months after randomisation and then every 6 months until final follow-up. The primary endpoint was major vascular events, defined as coronary death, myocardial infarction, stroke, or arterial revascularisation. Analysis was by intention to treat. This study is registered, number ISRCTN74348595. 6031 participants were allocated 80 mg simvastatin daily, and 6033 allocated 20 mg simvastatin daily. During a mean follow-up of 6·7 (SD 1·5) years, allocation to 80 mg simvastatin produced an average 0·35 (SE 0·01) mmol/L greater reduction in LDL cholesterol compared with allocation to 20 mg. Major vascular events occurred in 1477 (24·5) participants allocated 80 mg simvastatin versus 1553 (25·7) of those allocated 20 mg, corresponding to a 6 proportional reduction (risk ratio 0·94, 95 CI 0·88-1·01; p=0·10). There were no apparent differences in numbers of haemorrhagic strokes (24 [0·4] vs 25 [0·4]) or deaths attributed to vascular (565 [9·4] vs 572 [9·5]) or non-vascular (399 [6·6] vs 398 [6·6]) causes. Compared with two (0·03) cases of myopathy in patients taking 20 mg simvastatin daily, there were 53 (0·9) cases in the 80 mg group. The 6 (SE 3·5) reduction in major vascular events with a further 0·35 mmol/L reduction in LDL cholesterol in our trial is consistent with previous trials. Myopathy was increased with 80 mg simvastatin daily, but intensive lowering of LDL cholesterol can be achieved safely with other regimens. Merck; The Clinical Trial Service Unit also receives funding from the UK Medical Research Council and the British Heart Foundation.
AB - Lowering of LDL cholesterol reduces major vascular events, but whether more intensive therapy safely produces extra benefits is uncertain. We aimed to establish efficacy and safety of more intensive statin treatment in patients at high cardiovascular risk. We undertook a double-blind randomised trial in 12 064 men and women aged 18-80 years with a history of myocardial infarction. Participants were either currently on or had clear indication for statin therapy, and had a total cholesterol concentration of at least 3·5 mmol/L if already on a statin or 4·5 mmol/L if not. Randomisation to either 80 mg or 20 mg simvastatin daily was done centrally using a minimisation algorithm. Participants were assessed at 2, 4, 8, and 12 months after randomisation and then every 6 months until final follow-up. The primary endpoint was major vascular events, defined as coronary death, myocardial infarction, stroke, or arterial revascularisation. Analysis was by intention to treat. This study is registered, number ISRCTN74348595. 6031 participants were allocated 80 mg simvastatin daily, and 6033 allocated 20 mg simvastatin daily. During a mean follow-up of 6·7 (SD 1·5) years, allocation to 80 mg simvastatin produced an average 0·35 (SE 0·01) mmol/L greater reduction in LDL cholesterol compared with allocation to 20 mg. Major vascular events occurred in 1477 (24·5) participants allocated 80 mg simvastatin versus 1553 (25·7) of those allocated 20 mg, corresponding to a 6 proportional reduction (risk ratio 0·94, 95 CI 0·88-1·01; p=0·10). There were no apparent differences in numbers of haemorrhagic strokes (24 [0·4] vs 25 [0·4]) or deaths attributed to vascular (565 [9·4] vs 572 [9·5]) or non-vascular (399 [6·6] vs 398 [6·6]) causes. Compared with two (0·03) cases of myopathy in patients taking 20 mg simvastatin daily, there were 53 (0·9) cases in the 80 mg group. The 6 (SE 3·5) reduction in major vascular events with a further 0·35 mmol/L reduction in LDL cholesterol in our trial is consistent with previous trials. Myopathy was increased with 80 mg simvastatin daily, but intensive lowering of LDL cholesterol can be achieved safely with other regimens. Merck; The Clinical Trial Service Unit also receives funding from the UK Medical Research Council and the British Heart Foundation.
UR - http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=78449267756&partnerID=8YFLogxK
U2 - 10.1016/S0140-6736(10)60310-8
DO - 10.1016/S0140-6736(10)60310-8
M3 - Article
C2 - 21067805
AN - SCOPUS:78449267756
SN - 0140-6736
VL - 376
SP - 1658
EP - 1669
JO - The Lancet
JF - The Lancet
IS - 9753
ER -